期刊简介

               本刊系医药卫生类综合性学术期刊,主要刊登医学基础研究、临床实验研究、预防医学和全科医学方面的论著、综述,也刊登临床方法学、经验介绍方面的论文。                

首页>徐州医科大学学报杂志
  • 杂志名称:徐州医科大学学报杂志
  • 主管单位:江苏省教育厅
  • 主办单位:徐州医科大学
  • 国际刊号:2096-3882
  • 国内刊号:32-1875/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:1992年徐州市科技期刊一等奖期刊收录:知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, CA 化学文摘(美)
徐州医科大学学报杂志2008年第04期

转sTNFR基因处理对供心缺血/再灌注损伤的保护作用

韩从辉;郑巍;董秉政;郝林;詹鸣;李怀富;张明;闵志廉;郑克立

关键词:STNFR, 转基因, 器官移植, 心脏, 缺血/再灌注损伤, 小鼠
摘要:目的 研究可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)基因直接体外灌注转染供者器官的效果,利用小鼠异位心脏移植模型探讨sTNFR基因转染对供心缺血/再灌注损伤的保护机制.方法 实验分3组,每组C57/BL6(H-2Kb)供体鼠和BalB/c(H-2Kd)受体鼠各10只,在0~4℃溶液中对3组C57/BL6(H-2Kb)小鼠的供心分别经主动脉缓慢灌注含编码小鼠sTNFR-p55基因的复制缺陷重组腺病毒载体(AdmsTNFR组)、复制缺陷重组腺病毒载体AdHCVsp1LacZ(AdmLacZ组)的PBS和单纯PBS(对照组),灌注1 h后,将供心移植给BalB/c(H-2Kd)受体鼠.检测各组移植受体鼠外周血血清sTNFR的表达水平和移植物浸润细胞(GIC)的数量,并分析AdmsTNFR基因修饰后GIC的同种反应活性(MLR).结果 以2×1012 pfu/L的滴度转染移植心脏后,12 h即可在AdmsTNFR组小鼠的血清中检测到高水平的sTNFR-p55表达,24 h达到分泌高峰,为(59.5±6.5 )μg/L;而AdmLacZ组24 h的sTNFR-p55水平为(1.5±0.56 ) μg/L(P<0.05),对照组更低;术后14天,AdmsTNFR组仍持续表达有效高水平的sTNFR-p55[(20.1±3.7)μg/L].AdmsTNFR组移植心脏的GIC数目为(0.5±0.12)×106/孔,明显低于对照组和AdmLacZ 组的(5.0±2.2)×106/孔(P<0.05),其比例为1:10~1:20.将不同组的GIC与γ射线(20 Gy)灭活的供体鼠来源的T细胞作72 h MLR,AdmsTNFR组的GIC增殖受到了明显的抑制,AdmLacZ 组和对照组的GIC则显示较强的对同种刺激的增殖活性.结论在低温(0~4℃)的条件下可以将编码sTNFR基因的腺病毒成功地转入移植心脏,通过基因表达可长时间维持有效的sTNFR-p55的局部浓度,减轻了受体鼠移植器官内的炎性细胞浸润,并抑制移植器官内浸润细胞的同种反应活性.