期刊简介

               本刊系医药卫生类综合性学术期刊,主要刊登医学基础研究、临床实验研究、预防医学和全科医学方面的论著、综述,也刊登临床方法学、经验介绍方面的论文。                

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  • 杂志名称:徐州医科大学学报杂志
  • 主管单位:江苏省教育厅
  • 主办单位:徐州医科大学
  • 国际刊号:2096-3882
  • 国内刊号:32-1875/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:1992年徐州市科技期刊一等奖期刊收录:知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, CA 化学文摘(美)
徐州医科大学学报杂志2015年第07期

钙调激酶Ⅱ参与帕金森病运动并发症发病机制的实验研究

丁喜晴;朱忠方;崔桂云;沈霞;杨新新;赵辉

关键词:帕金森病, 运动并发症, 磷酸化, 钙调激酶Ⅱ, KN-93
摘要:目的:观察钙调激酶Ⅱ( CaMKⅡ)抑制剂KN-93对帕金森病( PD)小鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制。方法将6-羟基多巴立体定向注射于小鼠纹状体制备PD小鼠模型,将造模成功的PD小鼠随机分为PD组、KN-92组和KN-93组,并设假手术组,每组16只。 KN-92组和KN-93组给予左旋多巴(15 mg/kg)和苄丝肼(12 mg/kg)腹腔注射,假手术组及PD组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,持续14天。在第111、2天左旋多巴注射前,KN-92组给予KN-92处理,KN-93组给予KN-93处理(2μl,浓度0.1 g/L),假手术组及PD组给予等量生理盐水。于左旋多巴给药的第1、3、5、8、10、13天对各组大鼠进行异常不自主运动( AIM)评分,并于第0、4、9、14天进行圆柱体实验评分。此外,采用Western blot法检测纹状体区CaMKⅡ及 PKA磷酸化水平。结果随左旋多巴治疗时间的延长,大鼠AIM评分逐渐升高,给予KN-93处理后,AIM评分则明显下降( P<0.01);圆柱体实验提示给予左旋多巴后,KN-93组、KN-92组左前肢使用率较PD组明显升高(均P<0.01)。 Western blot结果显示PD组及KN-92组CaMKⅡ及PKA磷酸化水平较假手术组明显升高(均P<0.01),KN-93组CaMKⅡ及PKA 磷酸化水平较KN-92组明显降低(均P<0.01)。结论 CaMKⅡ抑制剂KN-93可以减少PD小鼠异动症的发生而不影响左旋多巴的抗帕金森病作用。其机制可能是通过抑制PKA信号通路从而减少异动症的发生,提示抑制CaMKⅡ信号可能有助于减少PD小鼠异动症的发生。